桂枝茯苓丸 - 藥理作用

桂枝茯苓丸主要有改善血液流變性，抗血小板聚集，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，抗炎，鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，抗腫瘤等作用。

1.改善血液流變性;(1)降低血粘度：本方2g/kg靜注或6g/kg口服家兔1.5小時(shí)后，全血還原比粘度、全血比粘度、血漿比粘度及纖維蛋白原濃度均明顯降低，紅細(xì)胞電泳時(shí)間減少。表明本藥降低血粘度的作用是與血漿中鏈狀高分子物質(zhì)主要是纖維蛋白原濃度降低有關(guān)。對(duì)“激素性血瘀證”的實(shí)驗(yàn)大鼠模型用本方人用量的10、20、40倍口服，能使血液粘度得到改善。另外，本方有延長(zhǎng)T(凝血酶時(shí)間)的趨勢(shì)和恢復(fù)AT-Ⅲ(抗凝血酶Ⅲ)活性的效果，明顯改善高脂血癥，本藥降低血粘度的作用與血細(xì)胞數(shù)以外的因素有關(guān)，即改善血漿因子作用是其重要因素之一。(2)改善紅細(xì)胞變形能力：通過對(duì)老齡大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，老齡大鼠高比重的紅細(xì)胞增加，變形能力降低，而本方能抑制其變形能力下降，給老齡大鼠負(fù)荷膽固醇，使紅細(xì)胞變形能力再降低，本方仍有明顯的抑制其降低之功能。利用腦卒中易發(fā)性高血壓自發(fā)性大鼠(SHRSP)對(duì)本方進(jìn)行研究，在SHRP中，在血壓上升的同時(shí)，其紅細(xì)胞變形能力顯著降低，給予本方后，血壓上升被抑制，紅細(xì)胞變形能力明顯被改善。另外，給SHRSP投于右旋糖酐，可使大鼠平均生存日數(shù)減少，紅細(xì)胞變形能力明顯降低，給予本方，則平均生存日數(shù)延長(zhǎng)，紅細(xì)胞狀態(tài)改善。

2.抗血小板聚集: 本方水煎利500kg/ml或250mg/ml對(duì)膠原或ADP所引起的血小板聚集率有明顯的抑制作用，并且作用比阿司匹林強(qiáng)。100%桂枝茯苓丸稀釋至50%和25%，對(duì)部分凝血活酶時(shí)間(a-PTT)有輕度抑制, 對(duì)凝血酶原時(shí)間(PT)則無明顯作用，對(duì)纖溶劑原激酶有抑制作用，表明本方對(duì)血凝及血小板系統(tǒng)抑制強(qiáng)，而對(duì)纖溶系統(tǒng)作用較弱，這些有助于改善血瘀證之血液高凝、高聚狀態(tài)。本方900、300、100mg/kg大鼠口服，連續(xù)3日，對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)具有一定的預(yù)防作用，能明顯降低纖維蛋白原、纖維蛋白降解產(chǎn)物、凝血酶原時(shí)間、部分凝血酶時(shí)間、血小板及有纖維素沉著的腎小球百分率，并呈量效關(guān)系，而等量的單味藥則無此作用，表明本藥抗DIC效果是五味中藥混合后而產(chǎn)生。

3.調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能：本方300mg/kg給予大鼠，連續(xù)14日，血漿黃體生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)同對(duì)照組相比均有明顯降低，胸腺嘧啶激酶(TK)活性和子宮濕重都有明顯的降低，服用17β-雌二醇的(E2)后，TK活性和子宮濕重的增加分別為對(duì)照組的21倍和2.4倍，而同時(shí)服本藥，可使E2誘導(dǎo)子宮TK活性和子宮濕重的增加均有不同程度的降低，提示本藥可能具有催乳素釋放激素(LHRH)類似物及弱抗雌激素的特性。對(duì)于“激素型血瘀證”模型鼠的腎上腺萎縮，血中皮質(zhì)激素水平降低及ACTH試驗(yàn)反應(yīng)性降低等有一定改善作用，認(rèn)為本藥可能對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)有一定保護(hù)作用。但臨床上發(fā)現(xiàn)婦產(chǎn)科患者服本藥后，卵泡素及雌二醇量增加，并認(rèn)為臨床療效與其雌激素樣活性有關(guān)。

4.抗炎：本方60g/kg口服或lOg/kg 腹腔注射，可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠關(guān)節(jié)腫。半小時(shí)起效，持續(xù)時(shí)間在72小時(shí)以上，其強(qiáng)度相當(dāng)于腹腔注射20mg/kg氫化可的松。若按此劑量連續(xù)給藥7日，能顯著對(duì)抗大鼠炎性棉球肉芽腫增生，提示本藥對(duì)大鼠急性、亞急性、慢性炎癥均有抑制作用，并能抑制組胺、5-羥色胺所致的毛細(xì)血管通透性增高。連續(xù)給藥7日，未發(fā)現(xiàn)腎上腺重顯著變化，對(duì)去腎上腺大鼠的關(guān)節(jié)腫，仍有明顯對(duì)抗作用，表明本方抗炎作用的主要途徑不是通過垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，而是對(duì)炎癥過程中的許多環(huán)節(jié)起直接對(duì)抗作用所致。

5. 鎮(zhèn)痛：本方小鼠100g/kg口服或10g/kg皮下注射，可使其熱板致癌反應(yīng)潛伏期明顯延長(zhǎng)，且作用持續(xù)時(shí)間可延長(zhǎng)到注射后4小時(shí)，另外上劑量本方，對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)也有明顯的抑制作用。本方及其單味藥物芍藥、丹皮、桃仁均有鎮(zhèn)痛作用。

6.鎮(zhèn)靜：本方100g/kg口服10g/kg皮下注射，均可明顯抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，同時(shí)也可提高巴比妥閾下催眠小鼠翻正反射消失的百分率，并且可明顯延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間，本方及其單味藥桂枝。芍藥及丹皮均有鎮(zhèn)靜作用。

7.抗腫瘤：本方2g同麥稈半纖維素B和卵白糖肽的葡萄糖液(wog)混合口飼小鼠，共90日，對(duì)甲基膽蒽誘發(fā)皮下癌的小鼠生存時(shí)間無延長(zhǎng)作用，但能完全抑制脾的淀粉樣變性，如果將本藥與靈芝一起和WOG合用，則可使給藥組小鼠生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。